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". Selegiline. Noto anche come l-deprenyl. È un (relativamente) inibitore MAO-B irreversibile e selettivo. Meta-analisi di studi clinici pubblicati confermano che offre un trattamento sintomatico economico, sicuro ed efficace della malattia di Parkinson. Selegiline può anche essere neuroprotettivo e agire come un antidepressivo. Il ossidasi enzima monoamino ha due forme principali, di tipo A e di tipo B. Essi sono codificati da geni separati. MAO può essere inibita con agenti che agiscono reversibile o irreversibile; e selettivamente o unselectively. Queste categorie non sono assolute. MAO di tipo A deamminizza preferenzialmente serotonina e noradrenalina. e anche dopamina non-selettivo. Tipo B metabolizza dopamina. feniletilamina (il anfetamine cioccolato) e varie ammine traccia. A dosaggi fino a circa 10 mg o giù di lì ogni giorno, selegilina mantiene la sua selettività per il tipo B-MAO iso-enzima; ma è anche un inibitore reversibile debole del tipo A-MAO isoenzima. In contrasto con gli inibitori non selettivi ed irreversibili MAO, quali tranilcipromina (Parnate) e fenelzina (Nardil), entrambi fortemente potenziare l'effetto delle catecolamine di rilascio di tiramina. selegilina inibisce. Questo assicura che a basso dosaggio selegilina non induce l ' "effetto formaggio" ipertensiva. Un regime di 2 x 5 mg al giorno di selegilina inibisce irreversibilmente oltre il 90% di MAO-B nei gangli basali, la posizione di oltre l'80% di dopamina nel cervello umano. Questo livello di MAO-B inibizione porta ad un aumento del 40% -70% in dopamina sinaptica. Selegilina ha sistema immunitario - boosting ed effetti anti-neurodegenerative. Il suo uso aumenta il livello di tirosina idrossilasi. ormone della crescita. ossido nitrico cerebrale e la produzione di interleuchine chiave. Selegiline offre protezione contro danni al DNA e lo stress ossidativo da idrossile e peroxyl intrappolamento dei radicali; e contro i danni eccitotossico da glutammato. Inoltre, selegilina stimola il rilascio di superossido dismutasi (SOD). SOD è un enzima chiave che aiuta a spegnere la produzione di dannosi radicali liberi. Potenzialmente, selegilina può prevenire o invertire ferro deterioramento della memoria indotta. La deposizione di ferro in eccesso nel cervello è implicata diverse malattie neurodegenerative. Selegiline protegge i mitocondri attraverso i suoi effetti sulla permeabilità della membrana mitocondriale: interagisce direttamente con le strutture che formano pori. I mitocondri sono le centrali energetiche della cellula eucariotica in cui si verifica l'ossigeno la respirazione. Se la teoria mitocondriale dell'invecchiamento è corretta, allora la causa principale di invecchiamento è un danno al DNA mitocondriale da perdite di radicali liberi da proteine respiratorie adiacenti. Ahimè selegilina sé non è un elisir di eterna giovinezza. Ma la sua corrente "off-label" l'uso da parte di vita divulgatori prefigura la medicina mitocondriale longevità di miglioramento dei decenni a venire. Preso costantemente a basso dosaggio, selegilina tende a prolungare la speranza di vita dei ratti di circa il 20%; migliora unità. la libido e la resistenza; e migliora in modo indipendente performance cognitiva nei pazienti con il morbo di Alzheimer e in alcuni normali sani. Il suo ruolo protettivo contro declino della memoria correlata all'età deriva almeno in parte dalla sua protezione di neuroni dell'ippocampo nel cervello di invecchiamento. Aging ratti senza droga hanno memorie spaziali più poveri e meno neuroni dell'ippocampo rispetto ai loro omologhi di selegilina. Selegiline è già utilizzato con successo per trattare la sindrome del cane cognitivo erettile (CDS) nei cani. Selegiline ritarda il metabolismo non solo della dopamina, ma anche di feniletilamina. un'ammina traccia trovato anche nel cioccolato e rilasciato quando siamo innamorati. Selegiline protegge le cellule della dopamina del cervello dallo stress ossidativo. Il cervello ha solo circa 30-40.000 neuroni dopaminergici in tutto. Noi tendiamo a perdere, forse il 13% di dieci anni nella vita adulta. Un eventuale 70% di perdita di -80% conduce alla malattia il disturbo dopamina carenza di Parkinson, spesso prefigurato dalla depressione. Selegiline in forma di pillola è stato approvato dalla FDA come coadiuvante nel trattamento del morbo di Parkinson nel 1989. Nel giugno 2006, la FDA ha approvato una volta al giorno per via orale compresse disintegrazione di selegilina HCl marca come Xilopar da Valeant Pharmaceuticals. Xilopar è usato come terapia aggiuntiva per parkinsoniani sulla levodopa / carbidopa (Sinemet) la cui risposta si sta deteriorando. Il cocktail presumibilmente riduce i tempi di "fuori" da una media di 2,2 ore al giorno. Somministrato a basse dosi, selegilina è neuroprotettivo contro i possibili danni ai terminali degli assoni sottili serotoninergici causati dal consumo eccessivo della MDMA popolare farmaco (ecstasy). Diverse teorie concorrenti esistono che pretendono di spiegare neurotossicità MDMA-indotta. Una teoria accusa la deaminazione da MAO-B di dopamina eccessivo assunto dal trasportatore di membrana nei terminali di serotonina impoverito. Questo assorbimento anomalo segue inversione MDMA indotta della pompa della ricaptazione della serotonina. In assenza di MAO-B inibizione, deaminazione da MAO-B di un eccesso di dopamina assunti ai terminali serotoninergici assoni è suscettibile di generare un eccesso di radicali liberi tossici. Questi composti altamente reattivi provocano dei lipidi di membrana perossidazione e la conseguente multa degenerazione terminale. Selegiline previene tali danni serotoninergico, in teoria, in ogni caso. D'altra parte, la co-somministrazione di dosi delle Nazioni Unite selegilina selettivo o MAO irreversibili non selettivi come tranilcipromina (Parnate) o fenelzina (Nardil) con MDMA è potenzialmente letale. Prese a dosaggi MAO-B-selettivo, selegilina è in genere meno efficace come uno stato d'animo-brillantante rispetto ad altri dopaminergics quali amineptina (Survector) - anche se di tanto in tanto spettacolare remissione dei sintomi depressivi può verificarsi anche con il minimo delle MAO-A inibizione. Prese a dosaggi selettivi delle Nazioni Unite di 20 mg al giorno o più, selegilina è tipicamente un efficace. antidepressivo ben tollerato. Selegiline a dosaggi più alti può essere utile anche per i sintomi depressivi "atipici" di troppo, dormire troppo, e ipersensibilità al rifiuto. Un regime di dosaggio non selettiva che normalmente richiedono una dieta MAO (senza formaggio, vino rosso, fave, salame, ecc). Tuttavia, il tratto gastrointestinale può essere bypassato. La selegilina può essere consegnato tramite un cerotto transdermico uno-a-day. Nel dicembre 2004. aziende farmaceutiche Bristol-Myers Squibb e Somerset Pharmaceuticals ha annunciato di aver stipulato un accordo per distribuire e commercializzare Emsam - il primo trattamento transdermico per la depressione maggiore. Una migliore trattamento della depressione e distimia è assolutamente necessaria. A febbraio 2008 meta-analisi di studi (pubblicati e non pubblicati) di diversi antidepressivi comunemente prescritti "seconda generazione" ha concluso che erano poco più efficaci del placebo. Dispute su questioni di etichettatura in ritardo lancio del prodotto di Emsam. Ma nel febbraio 2006. La FDA ha concesso Emsam una licenza del prodotto per il trattamento del disturbo depressivo maggiore negli adulti. farmacocinetiche e farmacodinamiche proprietà di Emsam promuovono l'inibizione della MAO-A e MAO-B nel SNC evitando significativa inibizione intestinale e nel fegato MAO-A enzima. Tre diversi punti di forza di patch di Emsam sono attualmente commercializzati: 20 mg / 20cm 2. 30mg / 30 centimetri 2. e 40mg / 40cm di 2. Le tre dimensioni di patch forniscono rispettivamente dosi giornaliere di selegilina una media di 6 mg, 9 mg e 12 mg. L'uso del il dosaggio più basso Emsam 6 mg / 24 ore cerotto non richiede modificazioni della dieta. Certamente al range di dosaggio inferiore, MAO-A nel tratto digestivo è conservato a livelli più che adeguata per abbattere tiramina. mentre MAO nel cervello è inibita a livelli adeguati per indurre un effetto antidepressivo. Una ristretta "dieta-MAO" è prudentemente consigliato per il dosaggio più alto Emsam 9 mg / 24 h cerotto e l'/ 24 cerotto ore 12 mg per evitare qualsiasi rischio di crisi ipertensiva. Ma vale la pena notare che (a partire dal 2008) non sono stati riportati crisi ipertensive seguenti indiscrezioni dietetiche anche gli utenti delle zone ad alta resistenza. Altre indicazioni per la prescrizione di selegilina sono in prospettiva. Nel novembre 2004, i ricercatori della Yale University hanno lanciato uno studio di selegilina per i fumatori che vogliono smettere di fumare tabacco. A differenza di selegilina. il romanzo irreversibile selettivo rasagilina MAO-B-inibitore (Azilect) non viene metabolizzato a metanfetamina o anfetamine. Queste ammine traccia è improbabile che contribuire alla azione neuroprotettiva di selegilina. Azilect è stato autorizzato nella CE dalla metà del 2005; ma le dispute di etichettatura con la FDA ritardato il lancio del prodotto di rasagilina / Azilect negli Stati Uniti fino a maggio 2006. In entrambi i casi, per gli standard del posteri ci sono tutti poco più che glorificati colla-sniffer alla luce delle sostanze chimiche che mettiamo nel nostro corpo. La transizione post-darwiniana imminente a un'epoca di paradiso-engineering ha origini terribilmente crude. Ma per gli standard modeste odierni, almeno, selegilina è un agente potenzialmente arricchire-life. "
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